Proteína Miostatina... RHYTMUS

A miostatina (formalmente conhecida como factor 8 de crescimento e diferenciação) é um fator de crescimento que limita o crescimento do tecido muscular, por exemplo concentrações elevadas de miostatina em um indivíduo provocam uma diminuição no desenvolvimento normal dos músculos.¹

A proteína miostatina é produzida em células do músculo esquelético, circula no sangue e actua no tecido muscular, parecendo atrasar o desenvolvimento das "células-mãe" musculares. O mecanismo exato segue sendo desconhecido.

Miostatina e o gene associado foram descobertos 1997 pelos genetistas McPherron e Se-Jin Lee, que também produziram uma estirpe do mutante em ratos com a carência do gene e eram em torno de duas vezes mais fortes que ratos normais.[3] ²

O gene foi sequenciado em humanos, ratos, peixes, zebras e vários outro animais,³ demonstrando poucas diferenças entre espécies. Lee descobriu em 1997 que a raça bovina "Azul Belga Forte" e uma camada de Piedmontese tinham o gene da Miostatina defeituoso. Essas linhagens se produziram através de criação de gado.(fonte:http://www.pharyngula.org)

Em 2001, Lee cria ratos com o gene da Miostatina intacto e uma grande massa muscular inserindo mutações que aumentaram a produção de substâncias bloqueadoras da Miostattina.^4 5 6

Em 2004, um sujeito alemão foi diagnosticado com uma mutação em ambas as cópias do gene que produz a Miostatina, fazendo-o consideravelmente mais forte que seus pais. Sua mãe possuia mutação em uma das cópias do gene.^{7 8 9 10 1112} Mais recentemente, um garoto americano nascido em 2005 foi diagnosticado com a mesma condição.¹³

Investigações adicionais na Miostatina e o gene da miostatina pode conduzir a terapias para a distrofia muscular. A ideia é introduzir substâncias que bloqueiam a miostatina. Em 2002, investigadores da Universidade da Pensilvânia demonstraram que com um anticorpo monocloral específico para a Miostatina melhora a condição de ratos com distrofia muscular, provavelmente mediante o bloqueio da ação da Miostatina.

Em 2005, Lee demonstrou que com um tratamento de duas semanas a ratos normais com o receptor da activita tipo 11B solúvel, uma molécula que se une normalmente as células e a Miostatina, conduz a um aumento notável na massa muscular (até 60%). Se pensa que a união da Miostatina com o receptor solúvel impede que ela se una ao receptor da superfície celular.

Continua confuso se um tratamento longo da distrofia muscular com os inibidores da Miostatina é benéfico: O esgotamento das células-mãe musculares poderia piorar a doença a longo prazo.

Até 2005, não existem remédios no mercado para os seres humanos, mas foi desenvolvido um anticorpo geneticamente modificado para reconhecer a Miostatina e neutralizá-la pela companhia farmacêutica de Nova Jersey Wyeth. O inibidor se chama MYO-029 e está atualmente em fase experimental em humanos. Alguns atletas, impacientes para conseguir esses medicamentos, procuram pela internet, onde estão vendendo bloqueadores de Miostatina falsos.

A Miostatina é um membro da superfamília de proteínas TGF-beta. A Miostatina humana consiste em duas subunidades idênticas, cada uma consistindo de 110 aminoácidos. Seu peso molecular total é de 25.0 kDa. Pode ser produzido por "E. coli" modificada geneticamente e esta disponível para venda. A Universidade de Johns Hopkins possui as patentes da miostatina.

Referencia:

 Garikipati DK, Gahr SA, Roalson EH, Rodgers BD. "Characterization of rainbow trout myostatin-2 genes (rtMSTN-2a and -2b): genomic organization, differential expression, and pseudogenization." Endocrinology 2007;148(5):2106-15.